Quelle est la myasthénie grave?
Myasthénie grave (MG) est une maladie chronique caractérisée par une fluctuation des niveaux de faiblesse musculaire.
Il est rare, touchant seulement 15 pour 100.000 personnes dans l'Europe, et même si elle peut être un état très grave, 90 pour cent des patients de vivre une vie quasi-normale tout en continuant le traitement médical.
Quelles sont les causes MG?
MG est le résultat d'une hyperactivité sélective du système immunitaire de l'organisme dans lequel les patients produisent des anticorps contre une cible particulière dans leur propre corps.
Les anticorps sont des types spécialisés de protéine produite par le système immunitaire en réponse, normalement, à l'intrusion d'un corps étranger comme un virus.
Dans MG toutefois la protéine d'être attaqué est un composant normal du corps, qui est donc attaqué par son propre système immunitaire. C'est ce qu'on appelle une «maladie auto-immune».
La cible est une protéine appelée récepteur de l'acétylcholine (RACh), qui se trouve à la jonction entre le nerf et le muscle (la jonction neuromusculaire) (voir la figure 1).
| Figure 1 - jonction neuromusculaire |
Pour une impulsion nerveuse pour atteindre une fibre musculaire et provoque la contraction musculaire, une minute paquet de signalisation d'un produit chimique, l'acétylcholine, doit être libérée à partir de l'extrémité du nerf et traverser la fente de la membrane musculaire. Voici la molécule d'acétylcholine s'inscrit dans le récepteur du muscle comme une clé unique dans une serrure, et le signal est transmis: un processus connu sous le nom transmission neuromuscluar.
Dans des circonstances normales, ce processus fonctionne très efficacement, mais en MG, des anticorps contre la CADH réduire l'efficacité de la transmission neuromusculaire, et par conséquent la personne éprouve une faiblesse musculaire en particulier quand ils tentent à plusieurs reprises d'utiliser le même muscle.
Bien que nous comprenions maintenant comment les anticorps à la CADH provoquer une faiblesse musculaire, nous ne savons pas pourquoi les patients atteints MG développer ces auto-anticorps.
Très rarement, une personne peut être né avec une anomalie génétique qui provoque un trouble qui ressemble à MG (myasthénie congénitale).
Qui est à risque de développer MG?
Les gens qui héritent d'une tendance à développer des maladies auto-immunes sont à risque accru de développer MG, si un patient avec MG peut avoir un rapport avec d'autres maladies auto-immunes telles que le diabète ou une maladie de la thyroïde.
MG affecte toutes les races, et peut se développer à n'importe quel âge de l'enfance à la vieillesse extrême. Chez les jeunes patients MG est plus fréquent chez les femmes, alors que chez les patients plus de 50 ans MG vieux, il est plus fréquent chez les hommes.
Comment fonctionne la progression de la maladie?
La maladie varie énormément entre les individus, et en une seule personne les symptômes fluctuent avec des rechutes et des rémissions.
MG peut parfois résoudre spontanément, mais pour la plupart il s'agit d'une condition qui persiste pendant la vie. Avec les traitements modernes, cependant, les symptômes peuvent habituellement être bien contrôlés.
Quels sont les symptômes de la MG?
La caractéristique de MG est une faiblesse des muscles volontaires sans douleur qui s'aggrave avec l'utilisation répétée ou prolongée du muscle (faiblesse musculaire fatigables).
Les symptômes varient et sont souvent pire à la fin de la journée, par temps chaud, pendant ou immédiatement après une infection, ou juste avant une période chez les femmes.
Dans les deux tiers des patients atteints de MG, les premiers muscles pour être touchés sont les mouvements oculaires contrôle (provoquant une vision double) et ceux tenant les paupières vers le haut (ce qui provoque un abaissement de la paupière).
Presque tous les patients éprouvent des problèmes avec ces muscles à un certain stade.
Chez certains patients, la MG ne jamais intervenir les muscles oculaires (MG oculaire), tandis que dans d'autres, il ya aussi des problèmes avec d'autres muscles (généralisée MG).
MG oculaire
- La chute des paupières (ptosis): intermittent, peut affecter un ou les deux yeux.
- Vision double (diplopie): peut être intermittente, se produit parfois seulement quand on regarde dans une direction particulière.
MG généralisée
Les patients ont généralement des symptômes de la MG oculaire mais dans les muscles d'addition dans d'autres parties du corps deviennent touchés.
- Visage et avaler mécanisme: affectant de sourire, la parole, la mastication et la déglutition.
- Cou: causant des difficultés à tenir la tête droite.
- Membre: causant des difficultés à monter les escaliers, et en tenant les bras vers le haut (par exemple lorsque vous vous brossez les cheveux).
- Les poumons et le diaphragme: provoquant un essoufflement lors de l'exercice ou en position allongée.
La douleur est généralement pas une caractéristique de MG, bien que, si les muscles du cou sont faibles, les patients peuvent éprouver de la douleur dans le dos de la nuque de l'effort de tenir leur tête droite.
Comment est diagnostiquée MG?
L'histoire et l'examen du patient peuvent faire évoquer le diagnostic mais les enquêtes sont nécessaires pour le confirmer.
- Des tests sanguins peuvent détecter les anticorps de la CADH qui se trouvent dans 85 pour cent des patients atteints de MG généralisée, et 50 pour cent des patients atteints de MG oculaire.
- Électromyographie (EMG) est un test très sensible, montrant une anomalie dans la plupart des patients atteints de MG. Un stimulus électrique est appliqué à un nerf et la réponse dans le muscle est enregistrée.
- Tensilon ® test dans lequel une injection de Edrophonium est parfois donnée qui se traduit par une rapide, mais de courte durée, une amélioration des symptômes chez de nombreux patients.
- Poitrine CT scan est fait pour enquêter sur le thymus que 10 pour cent des patients atteints de MG ont une tumeur du thymus (un thymome) qui est généralement bénigne. Le thymus est une partie du système immunitaire et est un tissu situé au milieu de la poitrine, derrière le sternum. A thymoma se présente comme un gonflement généralement visible sur le scan de la poitrine.
Qu'est-ce que ça pourrait être?
La principale caractéristique qui différencie MG de nombreuses autres maladies, c'est le caractère fatigables de la faiblesse musculaire et la nature fluctuante des symptômes.
Les maladies affectant les muscles eux-mêmes (par exemple cytopathies mitochondriales ou dystrophies musculaires) peuvent causer plusieurs des symptômes observés chez MG, et les symptômes oculaires peuvent survenir chez les patients atteints de la maladie de la thyroïde.
Que va faire le médecin?
Depuis MG est rare, le GP se réfère généralement le patient à un neurologue spécialisé pour une évaluation plus approfondie et des tests, et à l'initiation du traitement.
Une fois que le diagnostic a été fait le GP a un rôle très important dans la prescription et la surveillance du médicament.
Comment puis-je me servir?
Les patients doivent faire preuve de bon sens et éviter les choses qui les mettrait en danger si leur faiblesse a soudainement augmenté (par exemple la natation sur leur propre). La prise de médicaments est régulièrement la clé pour maintenir les niveaux les plus bas possibles des symptômes.
Quel est le traitement?
médicaments anticholinestérasiques
Pour que la transmission neuromusculaire pour travailler efficacement en excès acétylcholine doit être retiré rapidement de la jonction neuromusculaire.
Ce processus de suppression normale est réalisée par des enzymes dans la jonction neuromusculaire appelé cholinestérases.
Médicaments pour bloquer l'effet de ces enzymes (appelé anticholinestérasiques ) seront donc ralentir le processus de suppression de sorte que l'effet des paquets libérés dure plus longtemps. Cela contribue à couteract le fait qu'il ya moins de sites récepteurs de l'acétylcholine disponible en MG et augmente ainsi la probabilité de transmettre avec succès un signal au muscle.
Les avantages de pyridostigmine (Mestinon) (la cholinestérase plus courante) se produisent dans les 30-60 minutes, mais se dissipent dans trois à quatre heures, de sorte comprimés doivent être pris à intervalles réguliers tout au long de la journée.
Les patients peuvent développer des coliques et de la diarrhée sur pyridostigmine parce que le médicament augmente aussi nerveuse et l'action des muscles de l'intestin. Si cela se produit, la dose peut être réduite, ou encore propanthéline (Pro-Banthine) peut être prise 30 minutes avant chaque dose de pyridostigmine pour contrer les effets sur l'intestin.
Pour certains patients, les symptômes disparaissent avec MG pyridostigmine seul, mais la plupart nécessitent des traitements supplémentaires, qui varient pour chaque patient.
Thymectomy
L'ablation chirurgicale du thymus est généralement recommandée chez les patients qui ont un thymome parce que la tumeur peut affecter les structures locales, elle n'entraîne généralement pas dans l'amélioration de la MG.
Thymectomie peut également être bénéfique chez les patients qui développent la maladie de moins de 45 ans, comme dans ces patients, le thymus est l'un des endroits où les anticorps contre la CADH sont faites.
- Environ une personne sur quatre sont guéris par thymectomie.
- Une personne sur deux ont une amélioration significative.
- Une personne sur quatre ne s'améliorent pas.
Amélioration thymectomy suivante est habituellement apparente dans la première année, mais peut prendre jusqu'à trois ans pour se produire. Si le patient se rétablit, ou améliore significativement thymectomy suivante, alors qu'ils ne peuvent pas besoin d'une thérapie supplémentaire, toutefois, de nombreux patients auront besoin d'autres traitements.
Immunosuppression
Les stéroïdes
Les patients qui ne répondent pas aux thymectomy, ou ne subissent pas une thymectomie, sont souvent traités avec des stéroïdes. Les patients sont généralement lancés sur une faible dose de stéroïdes, qui est progressivement augmenté au cours des deux prochaines semaines pour atteindre la dose complète.
Pendant cette période, les patients sont souvent gardés à l'hôpital que les symptômes se détériorent parfois avant de s'améliorer. Une fois que les symptômes sont contrôlés, la dose de stéroïdes est progressivement réduite pour trouver la dose minimale à laquelle les symptômes restent sous contrôle. Les patients restent ensuite sur cette dose.
Il ya plusieurs effets secondaires associés aux stéroïdes, dont certains peuvent être évités en prenant des médicaments supplémentaires. Amincissement des os ( ostéoporose ) peuvent se produire et que les patients auront une densitométrie osseuse (DEXA scan) et auront des médicaments pour protéger les os, le cas échéant.
Les patients ne doivent jamais cesser de prendre les stéroïdes soudainement, car cela peut entraîner dans un état grave, car le corps a pris l'habitude de stéroïdes réguliers.
Tous les patients doivent porter une «carte de stéroïdes» de sorte que dans une situation d'urgence d'autres médecins sauront qu'ils exigent stéroïdes réguliers.
Agents épargne sur les stéroïdes
Bien que les stéroïdes sont extrêmement efficaces dans le contrôle de MG, en raison des effets secondaires potentiels des médicaments supplémentaires sont souvent utilisés qui permettent aux médecins de réduire la dose de stéroïdes nécessaires et peuvent même permettre au patient d'arrêter complètement les stéroïdes.
Ces médicaments suppriment aussi le système immunitaire, mais ils agissent dans d'autres façons de stéroïdes et ainsi prendre plus de temps pour travailler et avoir des effets secondaires différents. Ainsi, en utilisant une petite dose de stéroïdes et une petite dose de ces autres médicaments, les effets secondaires sont réduits au minimum, tout en maximisant l'effet immunosuppresseur.
L'azathioprine (Imuran par exemple) est le seul agent stéroïde d'épargne qui a été testé officiellement et jugée bénéfique dans le traitement de MG. Cependant, chez les patients qui ne peuvent pas prendre l'azathioprine, des alternatives telles que le méthotrexate (par exemple Maxtrex) ou la ciclosporine (par exemple Neoral) semblent être efficaces.
Les patients qui prennent des stéroïdes ou agents stéroïde d'épargne sont à risque accru d'infection devrait donc aller à leur médecin au premier signe d'une infection, et ne devraient pas être donnés vaccins vivants.
Les traitements d'urgence
Si un patient est très faible ou a de la difficulté à respirer ou à avaler alors qu'ils sont généralement admis à l'hôpital pour des traitements tels que l'échange de plasma ou immunoglobuline intraveineuse. Ces traitements peuvent entraîner une amélioration rapide des symptômes, mais les bénéfices ne durent que pendant environ six semaines, de sorte qu'ils sont mieux réservée aux situations où les symptômes doivent être contrôlés rapidement et ils ne sont pas des traitements appropriés à long terme.
Quel est le pronostic?
Le pronostic de MG s'est considérablement améliorée avec l'introduction de la thérapie immunosuppressive. La majorité des patients devient libre de tout symptôme si elles prennent des doses adéquates de stéroïdes. Cependant, la plupart des patients ne doivent rester sur les tablettes pour une durée indéterminée que les symptômes reviennent généralement s'ils arrêtent le médicament.
Les patients peuvent recevoir des conseils et de rencontrer d'autres patients à travers la myasthénie Association, premier étage, Southgate Centre d'affaires, Normanton Road, Derby DE23 6UQ; téléphone 01332 290219.