Quel est l'alpha-1 antitrypsine?
Alpha-1 antitrypsine est une maladie causée par une production réduite ou anormal dans le corps de l'inhibiteur de l'enzyme alpha-1 antitrypsine.
les tissus de corps et le sang contiennent normalement des enzymes puissantes - appelés protéases - qui peuvent attaquer les substances étrangères dans le corps, ce qui peut être dangereux, comme la fumée de tabac.
Cependant, ces enzymes protéase doivent être soigneusement réglementés parce qu'ils ne pouvaient attaquer et endommager les tissus normaux plutôt que la cible visée entraînant des lésions tissulaires locales.
Le sang et les tissus ont un inhibiteur de la protéase qui se lie à l'enzyme pour empêcher l'activité de la protéase sans restriction et potentiellement dangereux. L'inhibiteur de protéase plus fréquente dans le sang est l'alpha-1 antitrypsine et son rôle est de protéger les tissus contre les attaques de la protéase.
Alpha-1 antitrypsine est une d'une famille de protéines ayant des fonctions similaires, connus comme l'inhibiteur de sérine protéase (ou serpin) superfamille. Ces protéines jouent un rôle important dans le contrôle des mécanismes inflammation, la coagulation et la réparation dans le corps.
La plupart des alpha-1 antitrypsine dans le corps est produite par le foie. Le foie est également endommagée par l'alpha-1 antitrypsine, tout comme les poumons.
Qui est à risque?
Alpha-1 antitrypsine est pensé pour être une des plus fréquentes déficiences génétiques dans Caucasien (ou blanc) populations. Les deux sexes sont à risque.
Alpha-1 antitrypsine a été trouvé à travers l'Europe, mais la prévalence et la nature de la maladie varie.
Le type sévère de l'alpha-1 antitrypsine est plus fréquente sur la côte Nord de l'Europe occidentale, y compris les îles européennes. Alpha-1 antitrypsine se produit dans jusqu'à 1 personne sur 1600 personnes en Scandinavie, mais elle est moins courante ailleurs.
Pourquoi ou comment obtenez-vous déficit en alpha-1 antitrypsine?
Alpha-1 antitrypsine est une maladie héréditaire causée par un gène défectueux sur le chromosome 14, appelée le gène serpina 1. Les gènes sont les séquences d'ADN dans des chromosomes réalisées dans le noyau des cellules.
Plus de 70 variantes différentes de l'alpha-1 antitrypsine ont été identifiés. Dans les tests de laboratoire normale alpha-1 antitrypsine est étiqueté M.
Chacun hérite de deux copies du chromosome 14 et une personne normale est désignée PiMM. Pi représente inhibiteur de protéase. Les deux variantes anormales les plus importants sont appelés S et Z. Les deux résultent de mutations du gène de la antitrypsine alpha-1.
Les individus peuvent avoir deux de ces gènes anormaux marqué pisse ou PiZZ, ou un de chaque PiSZ. C'est ce qu'on appelle être homozygote. Ou ils peuvent avoir un anormal et un gène normal, par exemple PIMS ou PiMZ. Cet état hétérozygote vous un porteur de la maladie fait.
Gènes antitrypsine alpha-1 sont co-dominante, de sorte que chaque gène de la paire fait 50 pour cent de l'alpha-1-antitrypsine produite. Mais un gène anormal PiZ ne fait que 10 pour cent environ de l'alpha-1 antitrypsine produite par un gène PiM normal. Pizz personnes ont seulement 15-20 pour cent de l'alpha-1 antitrypsine niveaux sanguins normaux, qui est liée à une maladie grave. Les personnes ayant un gène PiZ et un gène Pim, PiMZ, ont alpha-1 antitrypsine niveaux d'environ 60 pour cent de la normale (50 pour cent de M et 10 pour cent de Z). C'est généralement suffisant pour prévenir la maladie.
Les personnes atteintes de deux gènes (PiS pisse) sont moins gravement touchés, avec des niveaux d'alpha-1 antitrypsine 60 à 70 pour cent de la normale. Cela peut entraîner des complications pulmonaires, mais généralement pas une maladie du foie.
Le mécanisme par lequel déficit en alpha-1 antitrypsine causant des lésions aux poumons et le foie est probablement différente.
Comment alpha-1 antitrypsine progrès de carence?
L'évolution de la maladie dépend en grande partie sur les gènes anormaux une personne a fait cette influe sur la quantité et le type d'alpha-1 antitrypsine produite. Mais même les gens avec des gènes apparemment similaires éprouvent des effets très différents.
Alpha-1 antitrypsine affecte principalement les poumons et le foie:
- Dans les poumons, l'alpha-1 antitrypsine produit emphysème, une maladie pulmonaire chronique et progressive. La maladie est souvent perceptible entre les âges de 30 à 40 ans chez les fumeurs et de 10 à 15 ans plus tard chez les non-fumeurs. Au cours des 15 à 20 prochaines années, la maladie du poumon peut progressivement conduire à une insuffisance respiratoire et la mort. La progression de la maladie hépatique est encore moins prévisible. Alpha-1 antitrypsine peut produire jaunisse problèmes et du foie chez les bébés quelques jours après leur naissance. Certains bébés peuvent développer une maladie à progression rapide, même si les symptômes s'améliorent souvent. Quelques enfants atteints de déficit en alpha 1 antitrypsine développent une maladie hépatique significative avant l'âge de 20 ans. des problèmes de foie due à l'alpha-1 antitrypsine ne peuvent se manifester dans la vie adulte. Mais peu de gens, même ceux avec la sévère variante PiZZ, développent une cirrhose du foie ou des cicatrices.
- La progression de la maladie hépatique est encore moins prévisible. Alpha-1 antitrypsine peut produire des problèmes de jaunisse et le foie chez les bébés quelques jours après leur naissance. Certains bébés peuvent développer une maladie à progression rapide, même si les symptômes s'améliorent souvent. Quelques enfants atteints de déficit en alpha 1 antitrypsine développent une maladie hépatique significative avant l'âge de 20 ans. des problèmes de foie due à l'alpha-1 antitrypsine ne peuvent se manifester dans la vie adulte. Mais peu de gens, même ceux avec la sévère variante PiZZ, développent une cirrhose du foie ou des cicatrices.
Quels sont les symptômes de l'alpha-1 antitrypsine?
Les maladies respiratoires (poumon)
L'absence d'alpha-1 antitrypsine conduit à une atteinte des poumons progressive par les enzymes protéase, en particulier lorsqu'il est combiné à d'autres facteurs comme le tabagisme.
Alpha-1 antitrypsine causes de l'emphysème, une maladie pulmonaire progressive chronique causée par une destruction du tissu pulmonaire et l'élargissement anormal permanent des espaces aériens.
Les espaces aériens anormales ont tendance à être à la base des poumons. Personnes touchées, en particulier les fumeurs, se plaignent de l'essoufflement et la toux. Cet essoufflement se produit d'abord uniquement à l'effort, mais peut conduire à des difficultés respiratoires au repos. Cela se produit généralement sur 15 à 20 ans, mais peut conduire à une insuffisance respiratoire et de mort prématurée.
Maladie hépatique (foie)
Chez les personnes Pizz (au risque de maladie grave du foie), l'alpha-1 antitrypsine molécules défectueuses ont tendance à s'agglutiner dans les cellules du foie produisent des effets toxiques.
une maladie du foie chez les enfants
Alpha-1 antitrypsine est la cause génétique ou héréditaire la plus fréquente des maladies du foie chez les nourrissons et les enfants.
Les premiers signes sont souvent la jaunisse, selles pâles, des saignements excessifs ou une hypertrophie du foie - tous les signes non spécifiques de la maladie du foie. Ceci est décrit comme «syndrome de l'hépatite néonatale» et débute habituellement entre quatre jours et six semaines après la naissance. Quelques bébés développent rapidement une insuffisance hépatique et de la cirrhose.
La plupart des nourrissons vont s'améliorer, avec la décoloration de la jaunisse et des tests sanguins hépatiques reviennent à la normale, le traitement si urgent n'est pas nécessaire. Dans l'enfance, plus tard, les patients atteints d'alpha-1 antitrypsine peuvent développer des signes de maladie chronique du foie et d'insuffisance hépatique.
Certains ont peut-être eu la jaunisse ou d'autres problèmes de foie après la naissance. Les symptômes sont les mêmes que n'importe quelle autre maladie du foie: douleurs abdominales, jaunisse, démangeaisons, gonflement des chevilles ou de l'abdomen et de l'élargissement du foie ou de la rate.
Dans les cas graves, des saignements de l'intestin, ou une somnolence et un coma, peut entraîner des complications.
Une maladie du foie adulte
Les symptômes de la maladie du foie due à l'alpha-1 antitrypsine chez les adultes sont semblables à ceux des enfants plus âgés. Mais la maladie peut ne se manifester pendant des années.
Les symptômes sont les mêmes que pour toute autre cirrhose du foie: jaunisse, gonflement abdominal, saignement dans l'intestin et, finalement, coma.
Alpha-1 antitrypsine est associée à un risque accru de carcinome hépato-cellulaire ou de cancer primitif du foie. Ce cancer peut être le premier signe de la maladie.
Maladie en alpha-1 antitrypsine transporteurs
Il est difficile de savoir si les porteurs hétérozygotes, par exemple ceux avec un gène anormal, sont plus susceptibles de développer une maladie du foie. Certaines maladies du foie actuellement de cause inconnue peut être dû au déficit en alpha-1 antitrypsine.
Sinon, réduit alpha-1 antitrypsine peut aggraver ou augmenter la susceptibilité à la maladie du foie due à d'autres causes telles que l'infection ou de l'alcool.
Comment est l'alpha-1 antitrypsine diagnostiqué?
Comme pour toute affection rare, est un facteur important pour votre médecin d'examiner le diagnostic.
Les maladies du foie sont rares chez les enfants, alors alpha-1 antitrypsine sera probablement à l'esprit. Mais il peut être négligé chez les adultes, car il ya de nombreuses causes les plus courantes de maladie du foie.
De nombreux cas sont probablement jamais diagnostiqués. Il a été suggéré que seulement 5 pour cent des personnes souffrant de l'Europe sont jamais identifiés. Cependant, l'alpha-1 antitrypsine est relativement facile à détecter en testant les alpha-1 antitrypsine niveaux d'sanguins.
L'étape suivante consiste à identifier la variante exacte alpha-1 antitrypsine, généralement à partir des analyses de sang. Le défaut exact de gènes peuvent également être détectés de cette façon.
Dépistage familial
Le conseil génétique pour les familles touchées est recommandé, ainsi que des tests pour identifier les parents à risque.
Le diagnostic prénatal est possible, mais ne peut pas prédire l'avenir sévérité de la maladie.
Qu'est-ce que ça pourrait être?
Chez les enfants
- Les maladies du foie chez les bébés et les enfants peut être causée par des infections soit pendant la grossesse de la mère ou après la naissance, produisant une hépatite ou une inflammation du foie. Il peut aussi être causée par des médicaments et a hérité ou maladies familiales - dont l'alpha-1 antitrypsine.
- D'autres maladies génétiques sont le sucre anormal ou métabolisme des acides aminés et la fibrose kystique.
- Bile obstruction des conduits doit être exclue chez les nourrissons, les patients peuvent avoir besoin d'une chirurgie correctrice.
- Les maladies qui causent la coagulation de l'approvisionnement en sang du foie devraient être étudiées chez des enfants plus âgés.
Chez les adultes
- Emphysème et les maladies pulmonaires chroniques chez les adultes est généralement liée à des troubles pulmonaires fumeurs ou industriel. Seulement 1 à 2 pour cent des cas d'emphysème sont dues à l'alpha-1 contre la carence en trypsine.
- Cirrhose et une insuffisance hépatique est souvent causée par l'alcool, les infections chroniques du foie et des maladies auto-immune du foie, et plus rarement par l'hémochromatose et la maladie de Wilson.
Ce que votre médecin peut faire?
Votre médecin sera probablement pas en mesure de diagnostiquer entièrement alpha-1 antitrypsine.
Les maladies du foie chez les enfants est rare, donc référence à un spécialiste de l'hôpital serait nécessaire. Les enfants peuvent également exiger orientation vers un centre spécialisé dans les maladies du foie chez les enfants.
Chez les adultes, le poumon et les maladies du foie sont souvent gérés conjointement par les médecins généralistes et spécialistes hospitaliers.
Un bon conseil
Il est extrêmement important d'arrêter de fumer. Le tabagisme augmente considérablement l'atteinte des poumons en alpha-1 antitrypsine.
Quels sont les traitements disponibles?
Le traitement standard de l'emphysème de toute cause est avec les médicaments inhalés et des antibiotiques, qui peuvent être nécessaires pour traiter les infections. La maladie du foie nécessite un traitement standard pour la cirrhose et une insuffisance hépatique comme dans beaucoup de maladies du foie.
Si un traitement conventionnel à long terme n'empêche pas la maladie chronique et progressive dans le foie ou les poumons, la transplantation d'organes peut être envisagée.
Dans l'emphysème en phase terminale, la greffe de poumon unique est une option. chirurgie pulmonaire de réduction de volume peut également bénéficier certains patients.
Alpha-1 antitrypsine est la maladie génétique la plus fréquente nécessitant une transplantation du foie chez les enfants. Mais très peu d'enfants avec l'alpha-1 antitrypsine toujours besoin d'une greffe du foie.
Ceux qui ont de bonnes perspectives avec 90 pour cent survivant d'un an et 80 pour cent survivant cinq ans. Résultats chez les adultes ne sont pas si bon, peut-être en raison de complications pulmonaires associées. Un traitement spécifique pour l'alpha-1 antitrypsine est difficile. Perfusions hebdomadaires réguliers de l'alpha-1 antitrypsine concentré de protéines (Prolastin) ont été utilisées, ce qui devrait notamment aider les personnes ayant une maladie pulmonaire sévère. Cependant, l'avantage prolongée n'a pas été établie.
Thérapie de remplacement de l'alpha-1 antitrypsine n'est actuellement pas disponible dans l'Europe. Il ya eu aussi des recherches sur la thérapie génique, mais les essais ont jusqu'ici été décevants.
Comment vivez-vous avec déficit en alpha-1 antitrypsine?
Les perspectives pour les patients atteints de déficit en alpha 1 antitrypsine est bon. Beaucoup de gens ne savent même pas qu'ils ont la condition. Hépatique évolutive ou une maladie pulmonaire ne touche qu'une minorité, mais peuvent être graves, afin que les patients ont besoin d'un suivi régulier.
La fonction hépatique doit être évaluée par un examen et des tests sanguins et autres examens peuvent être nécessaires. La fonction pulmonaire peut être mesurée par des tests respiratoires, thoraciques aux rayons X et la tomodensitométrie.