Qu'est-ce que la maladie de Huntington?
La maladie de Huntington affecte principalement le cerveau, avec une perte progressive de la commande du mouvement, de la mémoire et la capacité mentale.
La maladie de Huntington (HD) a été décrit par George Huntington (1850-1916), né à Long Island, New York. Il a décrit cette maladie dans son article écrit seulement connu appelé «sur la chorée.
La maladie de Huntington est une maladie génétique (héréditaire due à un gène défectueux), qui touche généralement les personnes dans leur 40s et 50s.
Elle affecte principalement le cerveau, avec une perte progressive de contrôle des mouvements, la mémoire et la capacité mentale.
HD est également associée à des changements de personnalité et la dépression ainsi que d'autres maladies mentales.
Il ya actuellement aucun remède pour la HD, même si de nombreuses stratégies peuvent être utilisées pour améliorer la qualité de vie des malades et de leurs aidants.
Qui reçoit HD?
Comme HD est une maladie héréditaire, il se produit généralement chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie. Il s'agit d'un gène défectueux sur le chromosome 4.
Parfois il peut y avoir aucun antécédent familial, ce qui peut être due à la maladie ne sont pas diagnostiqués chez les membres de la famille des générations antérieures ou la maladie se faisant passer pour la maladie mentale avec 'fidgetiness ».
Environ 8 à 100.000 personnes en Europe ont HD - environ 4800 personnes. La plus forte prévalence de cette maladie dans le monde est près du lac de Maracaibo au Venezuela où elle touche environ 700 pour 100.000 habitants.
HD est héritée dans un modèle appelé «autosomique dominante». Les autosomes sont tous ces chromosomes dans les cellules du corps autre que les chromosomes sexuels.
Les chromosomes sont là où l'information génétique de notre corps, sous la forme d'ADN, est stocké, donc cela signifie que HD affecte les hommes et les femmes de manière égale et peut être héritée d'une mère ou de père avec la maladie.
La chance d'un parent atteint de transmettre la maladie à leur enfant est de 50 pour cent, c'est à dire si un parent est affecté il ya une chance de 50 à 50 que leur enfant aura aussi la maladie.
Chaque enfant aura la même chance d'hériter HD. Les personnes atteintes de HD ont souvent des enfants avant de développer des symptômes de la maladie.
Une histoire familiale de la HD est souvent le seul indice à la possibilité de développer la maladie.
Les symptômes de la maladie commencent à apparaître à l'âge mûr, bien que très jeunes et très âgées ont montré des signes de la maladie dans de rares cas.
Certains rapports suggèrent un lien entre le développement de HD à un très jeune âge (moins de 20 ans) et hériter de la maladie de son père, plutôt que de la mère. Une mère ou un père affecté a une chance égale de transmettre la forme à début plus tardif de la maladie.
Comment est-HD hérité?
Chaque enfant reçoit normalement l'information génétique des deux parents, sous la forme de chromosomes - 23 de la mère et 23 du père.
Chaque cellule du corps humain contient cet ensemble complet de l'information génétique. Produits chimiques appelés «bases» sont disposés le long des chromosomes et forment un code. Ce code est décodé à l'intérieur de la cellule pour fabriquer des protéines.
Il ya quatre bases - cytosine, adénine, guanine et thymine, habituellement raccourci à C, A, G et T. La façon dont ces liens est ainsi la structure fondamentale de l'ADN.
Ces protéines influencent la cellule à bien des égards, y compris comment la cellule fonctionne, et combien de temps les cellules individuelles vont vivre.
L'anomalie génétique en HD se trouve sur le quatrième chromosome (4p16.3), et trois bases disposées le long d'un tronçon particulier de ce chromosome se produisent dans une séquence répétée connu comme une répétition CAG. Le gène IT15 est appelé, ou «huntingtine».
La recherche sur HD a constaté qu'un nombre excessif de ces répétitions conduit à la maladie. Typiquement, plus de 35 répétitions de la séquence CAG est associé avec la HD, mais il ya une chance que la personne ne peut pas devenir affecté jusqu'à tard dans la vie ou pas du tout. Plus de 40 répétitions est certainement HD.
Cette connaissance permet aussi aux gens qui croient avoir HD à tester pour la maladie - le test est positif s'ils sont trouvés d'avoir trop nombreuses répétitions.
Quels sont les symptômes de la HD?
HD affecte un large éventail d'activités cérébrales et les symptômes apparaîtront progressivement entre 30 et 50 ans.
Les premiers signes de la maladie sont légères, des mouvements incontrôlables musculaires, trébuchant, problèmes de mémoire et un changement d'humeur.
Changements dans la personnalité ou de l'humeur peuvent être les premiers signes de la maladie, suivie par des problèmes de mémoire et de mouvements incontrôlables anormales.
Changement de personnalité peut se produire jusqu'à 10 ans avant les mouvements anormaux sont observés. La plupart des symptômes s'aggraver progressivement, bien que certaines personnes ont moins de mouvements involontaires tard dans le cours de la maladie.
La mort survient généralement entre 15 et 20 ans après les premiers symptômes, à la suite de maladies secondaires comme la pneumonie ou des causes plus spécifiques tels que la difficulté à avaler ce qui conduit à l'étouffement sur les denrées alimentaires.
Les troubles du mouvement
Les mouvements anormaux, qui ont donné HD son ancien nom de la chorée de Huntington (chorée est un mot grec qui signifie la danse), sont généralement rapides, mouvements saccadés au cours de laquelle la personne n'a aucun contrôle.
Ces mouvements peuvent impliquer tous les quatre membres et le tronc et les mouvements spécifiques du visage et de la tête peuvent également survenir.
D'autres mouvements anormaux qui peuvent se développer tout au long de la maladie comprennent des mouvements qui se tordaient plus lente des bras et des jambes (connu sous le nom athétose), des postures étranges due à un spasme musculaire ( dystonie ) et un ralentissement des mouvements volontaires d'une manière similaire à la maladie de Parkinson.
Mouvements saccadés soudains des membres ou du tronc, appelé myoclonies peuvent survenir. Les patients HD peuvent également se trouver plus instable et sujette à des chutes en position debout.
La chorée peut impliquer la fonction de la parole et de la marche qui a une apparence particulière »embardées. Cela peut conduire à une instabilité et des chutes.
Le mouvement des yeux
Les mouvements rapides des yeux sont également touchés, en particulier sur la recherche de haut en bas.
Les personnes atteintes de la maladie de Huntington peuvent avoir de la difficulté à regarder le côté trop et peuvent avoir à bouger la tête pour réaliser la vision latérale complète. Ceci est connu comme une apraxie oculomotrice.
Parkinsonisme
«Parkinsonien», les caractéristiques de la maladie de Parkinson, mais en raison d'autres conditions.
Beaucoup de patients présentent des signes évocateurs d'une maladie de Parkinson avec la lenteur des mouvements et une augmentation du tonus musculaire (rigidité). Cela se produit généralement plus tard dans la maladie.
En juvénile HD, et rarement chez les patients âgés, la maladie peut se présenter avec parkinsonisme plutôt que la chorée.
Mémoire et d'autres symptômes neurologiques
Les personnes touchées expérience oubli, ce qui aggrave progressivement tout au long de la maladie.
processus de réflexion et de pensée semblent être plus lente en général, mais la capacité de parler et de comprendre le langage est préservé, même dans les derniers stades de la maladie.
Les gens peuvent également éprouver des symptômes sensoriels tels que des engourdissements ou de la douleur.
Les symptômes comportementaux
De nombreux facteurs contribuent aux problèmes de comportement rencontrés par les patients atteints de HD: le stress et l'inquiétude au sujet de la nature de l'affection, les relations familiales et le soutien social ainsi que le processus de la maladie dans le cerveau lui-même.
La dépression est un problème majeur en HD, ce qui affecte près de la moitié de tous les malades.
Cela peut apparaître avant les autres symptômes et peut également se produire dans les membres non-HD de la famille que de savoir la maladie affecte quelqu'un dans la famille est une souche importante pour eux.
Les symptômes courants «biologiques» de la dépression incluent dormir difficulté, et la perte d'appétit et de poids.
changement de la personnalité survient également au début de la maladie, et peut apparaître comme un manque de volonté et d'intérêt pour la vie ou comme augmenté la colère et l'irritabilité. Cela peut être suivie de près par les changements de comportement tels que des actions impulsives ou la violence, en mettant une pression supplémentaire sur le patient et la famille.
Désinhibition peut causer la victime HD de répondre de manière inattendue à des situations sociales. Trouble de la personnalité antisociale peut également se produire. schizophrénie est également plus fréquente en HD que dans la population générale (5 à 10 pour cent contre 1 pour cent). Les patients peuvent se plaindre d'entendre ou ressentir des choses, ou d'autres hallucinations, et peuvent développer des croyances inhabituelles ou paranoïaque.
HD souffre peut également enregistrer une diminution des fonctions mentales, telles que la possibilité d'effectuer deux tâches en même temps ou la capacité de s'adapter dans une situation différente, connue comme la flexibilité mentale.
HD peut également être associée à l'alcoolisme et à la promiscuité sexuelle. suicide est également plus fréquente en HD. Une autre condition connue sous le nom «trouble explosif intermittent», qui comprend l'irritabilité, peut se produire.
D'autres symptômes
Les patients subissent une perte progressive de la capacité de prendre soin d'eux-mêmes que la mobilité et leur capacité à contrôler leurs mouvements diminue.
Diet souffre par la difficulté à manger et une diminution de l'appétit, conduisant à la perte de poids. Les patients peuvent également éprouver des problèmes intestinaux ou de la vessie tels que la difficulté à uriner, l'incontinence et la constipation. Typiquement, les patients deviennent moins intéressés à l'hygiène personnelle aussi.
Qu'est-ce qui se passe dans le cerveau en HD?
La maladie affecte principalement le cerveau et la moelle épinière et les cellules anormales du cerveau se trouvent principalement dans les zones en profondeur dans le cerveau qui contrôlent le mouvement (noyaux caudé et le striatum).
Toutes les cellules de l'organisme à utiliser l'énergie de vivre et d'exercer leurs fonctions. Dans le cadre de ce processus naturel, les cellules de produire des produits chimiques (antioxydants) qui peuvent endommager la cellule, mais les cellules ont aussi les moyens de rendre ces poisons inoffensifs.
Les théories actuelles suggèrent que la huntingtine, la protéine formée à la suite du gène anormal HD (IT15), en quelque sorte empêche les cellules du cerveau de se protéger contre les produits chimiques toxiques.
On croit aussi que la situation est aggravée par des chutes dans les quantités de produits chimiques de signalisation dans le cerveau (neurotransmetteurs) tels que l'acide gamma amino butyrique (GABA) et la substance P.
Une grande partie des éléments probants indiquant que ces cellules sont incapables d'utiliser efficacement l'énergie et peuvent en mourir. C'est la base pour de nouveaux traitements expérimentaux pour HD qui visent à ralentir le processus de la maladie en offrant une protection supplémentaire contre les produits chimiques toxiques qui se forment lorsque les cellules utilisent l'énergie.
Remacemide et coenzyme Q sont deux médicaments qui peuvent avoir un effet protecteur, et sont actuellement à l'étude dans plusieurs hôpitaux à travers le monde, dans l'espoir qu'ils pourraient ralentir la progression de la HD.
Comment le médecin à établir le diagnostic?
Si le patient est connu pour avoir des antécédents familiaux de la HD, et commence à montrer des symptômes de la maladie qui ne peut être expliqué par une autre maladie, le diagnostic de la HD est généralement claire.
Symptômes inhabituels en HD peuvent parfois imiter d'autres maladies affectant le contrôle des mouvements, tels que la maladie de Parkinson et d'autres troubles similaires.
Le diagnostic peut être confirmé par un test génétique pour le gène de la huntingtine anormale. Malheureusement, le test ne donne aucune information fiable sur le moment où les symptômes commencent à se produire ou à quelle vitesse la maladie va progresser. C'est une question très difficile pour les familles HD et nécessite beaucoup de considération ainsi que le conseil génétique.
La valeur de test membres de la famille plus jeunes est également discutable car il n'existe aucun remède ou une méthode de stopper le processus de la maladie. Un résultat positif est susceptible d'être très pénible et présente une pression psychologique considérable à la charge pendant de nombreuses années avec peut-être changer la vie conséquences.
Un résultat positif chez un enfant a également des implications pour les parents qui ne souhaitent savoir s'ils ont la maladie. Pour ces raisons, le dépistage génétique n'est pas offert dans l'Europe aux jeunes de moins de 18 ans s'ils ne sont pas des symptômes. Toutefois, cette situation pourrait changer à l'avenir si des moyens de ralentir le processus de la maladie (tels que les traitements de nerf-protecteurs) sont découverts.
Sans connaissance de l'histoire de la famille au complet, le diagnostic est plus difficile, mais il existe des tests disponibles qui peuvent révéler certaines des anomalies de la mémoire et de la pensée traitement.
D'autres enquêtes comprennent la tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) scans du cerveau, dans lequel les zones touchées caractéristique (noyau caudé, le striatum) apparaissent rétréci tard dans le cours de la maladie. La distance entre les deux noyaux caudé examens IRM du cerveau peut identifier le retrait de ces structures, ce qui est un résultat typique en HD.
Analyse fonctionnement du cerveau révélatrice montrera des niveaux plus élevés dans ces domaines de l'acide lactique, un sous-produit de la consommation d'énergie des cellules, comme les cellules du cerveau travaillent plus fort ou en utilisant l'énergie de façon anormale.
scans de recherche peuvent être effectuées en utilisant la tomographie par émission de positons (TEP) dans quelques centres. Ces scans qui utilisent des traceurs injectés tels que le flumazénil ou raclopride spectacle réduction de dopamine D1 et récepteurs D2 dans les régions du cerveau appelées «noyaux gris centraux».
Cependant, ces scans du cerveau sont principalement utilisés pour étayer le diagnostic, ou pour des recherches pour comprendre plus au sujet de HD que ces changements peuvent se produire dans d'autres maladies du cerveau.
Peut-être empêché HD?
Bien que l'on connaît bien le gène qui cause la HD, on en sait peu sur la façon dont la présence du gène responsable de la maladie.
Il n'est pas possible de prévenir la maladie ou ralentir sa progression une fois le gène anormal est présent.
Toutefois, plusieurs options sont disponibles pour les personnes dans les familles HD en particulier lors de la planification d'une famille de leur propre chef.
Grossesse et diagnostic prénatal
Ayant des antécédents familiaux de HD et donc vous faire à risque de développer la maladie et de la transmettre à vos enfants, peut influer sur votre décision d'avoir une famille même. Savoir si vous portez le gène défectueux ou ne peut pas vous aider à prendre une décision.
Si vous n'avez pas porteur du gène défectueux, alors vous savez que vous ne pouvez pas passer à vos enfants.
Si vous avez le gène défectueux, alors vos enfants à naître peuvent être testées pour voir si elles ont hérité.
Il est possible de calculer le risque de développer HD en début de grossesse, même si elle est prédictive et ils n'ont pas réellement chercher le gène lui-même, en utilisant l'analyse de liaison.
Une alternative aux tests génétiques est le diagnostic préimplantatoire (DPI). Ceci peut être utilisé pour les personnes qui ont eu un test prédictif positif, ou les couples qui sont à risque à la HD.
DPI implique le couple ayant un traitement de FIV, indépendamment de leur état de fertilité. Les embryons ont été testés pour la HD et que ceux qui n'ont pas la mutation HD sont implantés dans l'utérus.
Comment est traitée HD?
Comme il n'existe aucun remède pour la HD, le traitement est généralement favorable, et implique de nombreuses formes de soins médicaux et sociaux dans le but de réduire l'impact des symptômes sur le patient et ses aidants.
La maladie est également progressive, et comme il n'existe pas de méthodes disponibles de ralentir sa progression, les symptômes sont traités comme et quand ils se produisent.
Une liste de médicaments jugés utiles dans la gestion des symptômes est présentée au tableau 1.
| Tableau 1: Médicaments utilisés pour traiter les symptômes | ||
|---|---|---|
| Symptômes | Traitement | Remarques |
| Dépression | Les antidépresseurs tricycliques, par exemple. amitriptyline, l'imipramine, la désipramine, nortriptyline. | Traitement de la dépression améliore également les symptômes tels que le retrait social, le manque d'intérêt et de troubles du sommeil. Cela peut à son tour améliorer la mémoire et la capacité à se concentrer sur les tâches. |
| Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), par exemple, la paroxétine, la fluoxétine, sertraline. | ||
| Les troubles du mouvement | Tetrabenazine (Xenazine), l'halopéridol (Haldol par exemple), fluphénazine (Modecate). Médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson et la dystonie. | Pour le traitement de désactivation des mouvements anormaux. |
| Les comportements antisociaux, l'irritabilité, la psychose | Chlorpromazine (Largactil par exemple), sulpiride (par exemple Sulpitil), quétiapine (Seroquel), clozapine (Clozaril par exemple), la rispéridone (Risperdal), l'acétate de leuproréline. | Médicaments pour traiter des problèmes de comportement et des mouvements anormaux peuvent avoir des effets qui se chevauchent |
Ces médicaments ont un large éventail d'actions, ce qui peut provoquer des effets secondaires désagréables, et le traitement dépendra de l'équilibre entre les effets secondaires et les avantages.
Une attention particulière doit aussi être axé sur la santé générale du patient HD, en particulier l'alimentation et la nutrition, comme certains patients peuvent développer une difficulté à avaler et peuvent présenter un risque d'étouffement. Une alimentation riche en calories est également important de prévenir la perte de poids et peut améliorer les mouvements involontaires ou des problèmes de comportement.
Le soutien social et psychiatrique devient de plus en plus important que les patients sont plus à risque de se faire du mal, à la fois par des accidents tels que les chutes ou les incendies accidentels, et aussi par la dépression, ce qui est fréquent en HD, et vous invite nombreux à envisager le suicide.
Il est également très important de fournir un soutien et d'information pour les aidants. L'aide peut être demandée par l'Association de la maladie de Huntington.
protection des cellules nerveuses (neuroprotection)
Les essais de médicaments neuroprotecteur en HD n'ont pas encore abouti. Le premier médicament utilisé pour un tel procès était baclofène (Lioresal). Par la suite médicaments tels que remacemide, d-alpha-tocophérol et coenzyme Q10 ont été tentées sans aucun avantage majeur
Neurotransplantation
La dopamine est l'un des nombreux neurotransmetteurs, qui sont importants pour le fonctionnement du cerveau.
La transplantation de cellules dopaminergiques d'une zone dans le cerveau du fœtus a été tenté de traiter HD dans quelques centres à travers le monde.
Les résultats ne sont pas clairs et davantage de recherche doit être entrepris avant que cette forme de traitement peut être recommandé.
Il ya des questions pratiques et éthiques qui ne sont pas encore entièrement résolu. Par exemple, il n'est pas encore possible d'éviter une croissance incontrôlée des cellules transplantées.
Perspectives pour les personnes atteintes de la MH. Qu'est-ce que le patient peut faire?
HD est une maladie dévastatrice et l'impact de ce diagnostic sur les patients et les soignants est énorme.
Il est donc essentiel que le patient est absolument sûr qu'il ou elle veut connaître le diagnostic, comme un diagnostic positif de HD signifie généralement que le certain apparition des symptômes et la maladie mentale dans le futur. En outre, il ya un grand impact sur la famille.
Les personnes concernées devraient demander à leur médecin pour obtenir des informations sur cette maladie et devraient aussi envisager de communiquer avec leur groupe de soutien HD local ou l'Association HD.
Résumé
HD est un trouble progressif héréditaire qui conduit à l'apparition de troubles du mouvement et la maladie mentale. La maladie peut être diagnostiquée par un test sanguin pour détecter le gène anormal appelé «huntingtine».
Il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour cette maladie et tout le traitement est symptomatique, bien que de nombreuses recherches sont menées dans le monde entier pour découvrir les stratégies de traitement qui peuvent ralentir la progression de la maladie.
Des informations complémentaires peuvent être trouvés par l'Association de la maladie de Huntington.
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